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柳叶刀子刊:不明原因儿童急性肝炎与新冠有关?(组图)

新闻来源: 量子位 于2022-05-16 3:10:48  提示:新闻观点不代表本网立场

那个让多国告急的不明原因儿童急性肝炎,背后的“元凶”终于露出了马脚。

国际顶刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》最新发文称:

或与新冠病毒导致的超抗原 (super antigen,SAg)相关。



而此前令科学家困惑的是,这种急性肝炎,与目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均不符。

但随着这项最新研究的发布,新的治疗方案或许有了眉目。正如作者所述:

如果发现超抗原介导的免疫激活的证据,应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。

为什么会与新冠病毒超抗原相关?从今年4月份以来,英国、欧洲、美国、以色列和日本等地,都陆续发出了有关儿童患有严重急性肝炎的报告。

大多数儿童出现了胃肠道症状,然后发展为黄疸。

甚至有些儿童还出现了急性肝衰竭的情况。

但截至目前,没有证据表明是常见的环境接触导致儿童患上此病。

因此在这项最新研究中,团队认为传染病原体仍然是最合理的解释。

那么接下来的一个问题是——到底是哪种传染病原体在多国“肆虐”?



在英国报告的病例中,有72%患有严重急性肝炎的儿童被检测出腺病毒。

而且其中18个亚型病例全部被确定为腺病毒41F。

但研究人员却否决了这样的观点,他们给出的解释是:

据我们所知,此前并没有报告称,腺病毒41F会引起严重急性肝炎。

因此,研究人员将“矛头”指向了另一种可能——新冠病毒。



首先从已有的报告中来看,英国患者中有18%的儿童已经被确诊为新冠阳性。

其中有11名儿童是在入院的时候被确证为新冠阳性,另有3名儿童在入院前8周曾被检测出新冠阳性。

研究人员表示,这些患有严重急性肝炎的儿童正在进行血清学检测,很可能会出现更多以前或现在得过新冠的情况。

更具体来说,这项研究认为新冠病毒在胃肠道的持续存在,可导致病毒蛋白在肠道上皮内反复释放,从而引发免疫激活:

这种反复的免疫激活,可能是由新冠病毒刺突蛋白中的超抗原基序介导的。

这种基序和葡萄球菌肠毒素B相似,可以引发广泛和非特异性T细胞的激活。

(超抗原是一类只需极低浓度(≤10-9M)即可激活大量的T细胞克隆,产生极强免疫应答的物质。)

而这种超抗原介导的免疫细胞激活,恰恰是儿童多系统炎症综合征的一个致病机制。

并且已有的研究和报告都能够证明,急性肝炎会出现在患有儿童多系统炎症综合征的患者中。

不过,其他病毒的合并感染,此前是未曾被调查。

基于此,研究人员假设:

近期出现的儿童严重急性肝炎病例,可能是患者先感染了新冠病毒,然后携带病毒库的他们又感染了腺病毒。



在这项研究中,团队还报告了在小鼠身上实验时出现的类似情况。

在小鼠中,腺病毒感染引发了葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克,导致肝功能衰竭甚至是死亡。

研究人员解释这种结果为腺病毒诱导的1型免疫偏移,在随后的葡萄球菌肠毒素B治疗中,导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。

那么归纳总结地来看,柳叶刀子刊的这项研究主要发出了3个信号:

不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征表现之一,诱因可能新冠病毒。

新冠病毒的刺突蛋白与葡萄球菌肠毒素有相似成分,引发异常免疫反应。

腺病毒能促使免疫反应,导致葡萄球菌肠毒素B介导的超抗原免疫病理。

无独有偶,另一项发表在《儿科胃肠病学和营养杂志》的研究,同样也持有相似观点。



这项研究发现,一个先前健康的三岁女孩,她在从轻微的冠状病毒疾病感染中恢复过来几周后,出现了急性肝衰竭的情况。

这项研究的主要作者Peters表示:

虽然不可能证明在这种情况下新冠病毒直接导致了肝脏疾病,但有可能是它引发了异常的免疫反应,然后攻击肝脏。

不明原因儿童急性肝炎席卷多国不明原因儿童急性肝炎引起人们广泛关注,是从今年4月英国、西班牙两地报告出现病例开始。

4月13日,英国统计已有74名患儿,西班牙报告首例病例。

之后半个月内,美国、法国、爱尔兰、日本、新加坡、印尼等地陆续报告类似病例。

发展到现在,全球已有20个国家报告了384例不明原因儿童急性肝炎病例。

患病儿童年龄范围在1月-16岁,大部分在10岁以下。

症状表现为黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状,大多数患儿无发热。同时,实验室肝生化检查转氨酶(AST或ALT)明显升高。

就在上周,日本学者表示,不明原因儿童急性肝炎或与奥密克戎毒株相关。

京都大学教授西浦博指出,出现该肝炎病例的国家中,奥密克戎毒株感染者相对较多,由此推断或与这种毒株疫情相关。

而在更早之前,其实美国、印度方面学者均开展过新冠感染后儿童易患肝炎的研究。



2020年,在肝病学顶刊《HEPATOLOGY》上的一项研究表明,在44名儿童多系炎症综合征(MIS-C)患者中,有19名出现了肝炎症状。

而他们之中,92.3%新冠抗体检测为阳性。

最终这44名患者全部出院,但有超过50%的病例在出院一个月后仍有持续存在肝炎。

去年,印度方面也展开了相关研究。

一个研究小组试图探明在2021年4月-7月期间,新冠病毒是否导致了数十名不明原因急性肝炎病例。

他们分析了来自印度各地的475名确诊新冠的儿童,发现有47人出现了不明原因儿童急性肝炎。

其中,10人发现有MIS-C症状,其余37人被归类为与新冠病毒相关儿童肝炎(CAH-C)。

此外,意大利方面也有过类似研究。

虽然目前还无法确定不明原因儿童急性肝炎是否由新冠病毒引起,但可以确定的是,儿童感染新冠病毒后,并没有人们想象中的安全。

国家卫健委发出提醒据《科技日报》报道,国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院(以下简称同济医院)感染科主任宁琴表示:

不明原因急性肝炎对儿童的肝功能破坏非常大。

而且以往这种不明原因的儿童肝炎都是散发,例数也不多,但这次短期内报告病例数多,有引起传染的可能。

针对多国报告不明原因儿童急性肝炎病例的问题,国家卫健委在近日也发出了提醒。

引起儿童急性肝炎的病因有多种,主要感染途径是经过消化道和血液。

此次国外报告的不明原因儿童急性肝炎患者部分呈腺病毒检测阳性。

当前,主要预防措施是:

避免儿童前往人多拥挤、空气不流通的公共场所,切断飞沫接触和粪口传播途径;

保证儿童充足睡眠和营养,定期清洗儿童外出衣物和常接触物品;

勤洗手、戴口罩、保持社交距离;

如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症需及时就医。

此外,海关总署也发布公告,对全国海关口岸卫生检疫相关工作作出部署,防止疫情传入我国。

目前,我国尚未发现相关病例。

团队介绍此次在柳叶刀子刊发文的是Petter Brodin教授和Moshe Arditi博士。



Petter Brodin是伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授。

同时,他也在全球排名前十的卡罗林斯卡医学院任职。

Petter Brodin实验室的主要研究方向有人体免疫系统变化、发展等。



Moshe Arditi博士是儿童传染病方面的专家。

任职于洛杉矶Cedars Sinai医疗中心儿科、传染病和免疫学部,同时也是UCLA教授。

2020年,部分儿童被发现患有与新冠病毒有关的儿童多系统炎症时,Moshe Arditi便开始关注这一问题了。

当时他就表示,这些孩子的免疫系统对新冠病毒感染的反应似乎延迟了。

需要注意的是,此次两位专家在柳叶刀子刊发文,更多是一种推论假设,后续还需更多实验数据予以论证。

目前业内认为,除了以上怀疑因素外,还有其他可能,如尚未鉴定的新型嗜肝病毒,一种新的变异型人腺病毒,药物、毒素或环境暴露等因素……

我国专家宁琴表示:

事实上,各国发生的不明原因儿童肝炎是不是由同一种病因引起的,目前都尚无定论。

虽然有些病例的新冠病毒和(或)人腺病毒检测呈阳性,但还需要对病毒进行基因鉴定,进而确定两者之间的关联性。

不管怎样,希望在社会各界的努力下,能够早日探明病因。

参考链接:

[1]https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00166-2/fulltext00166-2/fulltext)

[2]https://www.zhihu.com/question/532957365

[3]https://www.cbc.ca/news/health/severe-hepatitis-children-covid-suspect-1.6451267

[4]https://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2022-05/16/content_535172.htm?div=-1

网编:空问站

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