艾莉安娜·纳钦（Eliana Nachem）出生后两个月，患上了持续不愈的咳嗽。三周后，她开始出现腹泻，促使家人带她去看小儿科医生。
艾莉安娜没有过敏或胃肠道疾病，而是经过检查后发现她的免疫系统有问题。4个月大时，艾莉安娜被确诊患有严重联合免疫缺陷症，即SCID。
患上这种极为罕见疾病的婴儿无法发育出构建免疫系统所需的细胞。对于这种病况的儿童来说，每一个细菌都可能构成潜在的致命威胁，为了保持健康，这些孩子必须生活在完全无菌的环境中。没有治疗的话，这些孩子通常活不过两岁。
“我曾预料到最糟糕的情况，然后立即进入了研究模式，”艾莉安娜的父亲杰夫·纳钦说。
纳钦一家把家里整理成了一个无菌堡垒，把宠物送人，从不打开窗户，尽量减少对外开门。艾莉安娜一直被困在家里，偶尔有访客来访时，家人为他们准备了一次性长袍、手套和口罩。 （SCID有时称为“泡泡男孩病”。）艾莉安娜还开始了一种暂时的疗法，该疗法替代了她体内缺失的一种酶，称为腺苷脱氨酶（ADA）。
在严格的治疗程序中，他们了解到洛杉矶进行了一项临床试验，而他们家离弗雷德里克斯堡维吉尼亚的家有2600英里远，这可以帮助他们的女儿过上正常的生活。
科学家已经确定大约20种会导致SCID的基因变体。艾莉安娜患有的ADA-SCID是美国每年出生不到10名儿童中确诊的疾病。（每年仅约有不到100名婴儿诊断出SCID的任何形式。）
在2014年，年仅10个月大时，艾莉安娜是62名参加ADA-SCID基因疗法的临床试验之一。周三发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究跟踪了该二期临床试验的结果。报告更新显示，从2012年至2019年接受治疗的这62名孩子，现在都还健在。其中59名，包括艾莉安娜在内，基因疗法完全恢复了免疫功能, 而无需任何额外治疗——成功率为95%。
“这是我们目前进行的罕见遗传疾病基因疗法试验中最成功的之一，”杜克大学医学院儿科副教授塔拉尔·穆萨勒姆博士说。他没有参与这项试验。
纠正干细胞
这种治疗开始于医生从患者骨髓中提取干细胞。这些干细胞在实验室中被纯化，然后使用导致艾滋病病毒的灭活形式进行修改。这个版本携带了ADA基因，而患有ADA-SCID疾病的人需要，将基因重新插入到干细胞DNA中。
定制治疗重新输注回患者体内之前，他们必须接受化疗，以消除身体内现有的干细胞，为新的干细胞让位。回到体内后，这些细胞—不再携带病毒，只携带病毒遗留的基因—从而在未来一年内开始构建免疫系统。
“这是一种把基因带入干细胞DNA的一次性输送工具，因此，每次干细胞分裂产生其他细胞时，这些细胞都携带着ADA基因，”UCLA Broad干细胞研究中心的儿童骨髓移植医师唐纳德·考恩博士说，他负责这项试验。
一种更少风险的选择
SCID的四个亚型正在进行基因疗法临床试验，但标准治疗仍然是接受骨髓移植，其通过使用来自捐赠者的干细胞来构建免疫系统。这种治疗可能存在风险，并会导致后续的副作用。
最好的情况是，骨髓移植应该在共享大约一半相同DNA的兄弟姐妹之间进行，但两个兄弟姐妹只有约25%的机会配型成功。在大多数情况下，捐赠者并非兄弟姐妹，这增加了捐赠者的免疫细胞可能攻击受体身体的风险，这种现象称为移植物抗宿主病。
移植得到功能的干细胞人们，需要在接受移植后服用免疫抑制药物，以防止外来细胞攻击他们的免疫系统。
“这会放慢进程，因为您正在抑制免疫系统，同时又试图构建免疫系统，”考恩说。
与接受骨髓移植的患者相比，人们需要在接受基因疗法前进行更高剂量的化疗。
“患有SCID疾病的患者接受低剂量的化疗，之后会发生一些后遗症，包括生长、内分泌或生育方面的影响,”费城儿童医院变态反应和免疫学部门的主治医生惠特尼·里德博士说。他没有参与这项试验。
里德补充说，对于ADA-SCID来说，拥有另一种治疗方法尤为重要。 ADA基因的改变导致毒素在称为淋巴细胞的白细胞团块中积聚。这可能导致听力损失和学习困难随着孩子长大。
与其他类型的SCID不同，“它不仅影响免疫系统，”里德说。
杜克大学的穆萨勒姆表示，他希望这一试验的成功将为其他通常得不到治疗的罕见疾病，以及由其他基因变体引起的SCID打开大门。 “ADA-SCID的数据非常出色，我们希望有一天这种方法会成为标准治疗，”他说。
下周，艾莉安娜将满12岁，她喜欢上舞蹈课。
“她曾经被困在孤独中，但现在她可以去上学前班，去公共游泳池游泳，去游乐场玩耍，做其他孩子能做的一切，这真是太神奇了，”她的父亲说。
艾莉安娜每年仍然要接受两次检查，以确保她的免疫系统没有变弱。到目前为止，一切都好。
“我们认为这是终身疗法，”考恩说，“其中一些孩子现在已经15岁了，过着正常的生活。我们在他们还是小婴儿时治疗了他们，现在他们要参加舞会了。”